Giai đoạn 2021-2025, toàn hệ thống chính trị và nhân dân Thành phố đã kiên cường vượt qua đại dịch COVID-19, tập trung thúc đẩy phục hồi phát triển kinh tế - xã hội, hoàn thành cơ bản các mục tiêu, nhiệm vụ quan trọng đề ra, đồng thời tạo dựng các cơ sở nền tảng để Thành phố phát triển nhanh và bền vững trong giai đoạn mới.
Sau tác động nặng nề của dịch COVID-19, kinh tế Thành phố từng bước phục hồi mạnh mẽ nhờ kiểm soát dịch bệnh và chủ động xây dựng, tổ chức thực hiện quyết liệt, hiệu quả Chương trình phục hồi và phát triển kinh tế - xã hội. Trong giai đoạn 2021 – 2023, thực hiện chủ trương, chỉ đạo của Trung ương, Thành phố đã triển khai việc miễn giảm, gia hạn nhiều chính sách thuế, phí, lệ phí, tiền thuê đất cho doanh nghiệp và các chính sách an sinh xã hội dành cho người dân. 
Đã tập trung triển khai có hiệu quả các chương trình trọng điểm, đột phá phát triển Thành phố do Đại hội XI đề ra; đồng thời chủ động tiến hành tổng kết Nghị quyết 16-NQ/TW của Bộ Chính trị và Nghị quyết 54/2017/QH14 của Quốc hội, kịp thời tham mưu ban hành và triển khai thực hiện Nghị quyết 31-NQ/TW của Bộ Chính trị và Nghị quyết 98/2023/QH15 của Quốc hội về thí điểm một số cơ chế, chính sách đặc thù phát triển Thành phố Hồ Chí Minh, quyết tâm tạo bước chuyển đột phá trong huy động sức mạnh tổng hợp, khai thác hiệu quả các tiềm năng, lợi thế, vị trí chiến lược, thúc đẩy phát triển nhanh và bền vững.
Vượt qua nhiều khó khăn thử thách, kinh tế Thành phố tiếp tục phát triển ổn định trên cơ sở đổi mới mô hình tăng trưởng, chuyển dịch cơ cấu theo hướng hiện, đại gắn với ứng dụng khoa học - công nghệ, đổi mới sáng tạo, tăng năng suất lao động. Các chỉ tiêu chủ yếu Đại hội XI đề ra đã cơ bản hoàn thành; các thành phần kinh tế được quan tâm hỗ trợ phát triển; các nguồn lực được tập trung khai thác, từng bước phát huy hiệu quả.
Vượt qua nhiều khó khăn thử thách, kinh tế Thành phố đã trở lại quỹ đạo phát triển trên cơ sở đổi mới mô hình tăng trưởng, chuyển dịch cơ cấu theo hướng hiện, đại gắn với ứng dụng khoa học - công nghệ, đổi mới sáng tạo, tăng năng suất lao động. Ước tính tốc độ tăng GRDP bình quân giai đoạn 2021 – 2025 đạt khoảng 5,3%/năm.
Thành phố từng bước chuyển từ phát triển theo chiều rộng sang phát triển theo chiều sâu. Chất lượng tăng trưởng từng bước được cải thiện. Tiến bộ khoa học kỹ thuật được ứng dụng ngày càng phổ biến vào hoạt động sản xuất kinh doanh, đặc biệt là công nghệ thông tin, công nghệ cao, sản xuất xanh, kinh tế số, kinh tế tuần hoàn.
Thành phố đã ban hành các kế hoạch về cải thiện môi trường kinh doanh, môi trường đầu tư, nâng cao Chỉ số năng lực cạnh tranh cấp tỉnh (PCI) giai đoạn 2021 – 2025 và hàng năm; ban hành kế hoạch hỗ trợ doanh nghiệp bị tác động bởi dịch COVID-19 trên địa bàn Thành phố. Triển khai Kế hoạch về đánh giá năng lực cạnh tranh cấp Sở, ban ngành và địa phương – DDCI Thành phố các năm 2022, 2023 và khắc phục những điểm còn yếu, hướng tới cải cách hành chính, cải thiện môi trường đầu tư, kinh doanh, nâng cao sự hài lòng của người dân, doanh nghiệp qua đó thực hiện chủ đề năm của Thành phố.
Thành phố phát triển các ngành dịch vụ theo hướng hiện đại, duy trì tỷ trọng khu vực dịch vụ trong Tổng sản phẩm trên địa bàn (GRDP) đến quý I năm 2023 đạt 65,6%, ước thực hiện đến năm 2025 đạt 63,5% (chỉ tiêu: trên 60%). Tổng mức bán lẻ hàng hóa và doanh thu dịch vụ tiêu dùng giai đoạn 2021 - 2023 ước đạt 3.113.002 tỷ đồng, tăng 5,69%/năm; trong đó doanh thu bán lẻ hàng hóa ước đạt 1.843.655 tỷ đồng, tăng 5,63%/năm, chiếm 59,22% tổng mức bán lẻ hàng hóa và doanh thu dịch vụ tiêu dùng.
Hoạt động xuất nhập khẩu duy trì ổn định trong điều kiện thương mại quốc tế khó khăn, góp phần đưa Việt Nam lên vị trí cao trên bảng xếp hạng thế giới với các sản phẩm chủ lực về điện tử, nông sản, công nghiệp chế biến; trong đó tỷ lệ xuất khẩu của Khu Công nghệ cao đã chiếm tới 67,52% tổng giá trị xuất khẩu khu vực FDI Thành phố.
Phát huy hiệu quả các nguồn lực phát triển hệ thống hạ tầng đô thị đồng bộ; đẩy mạnh thiết kế đô thị phục vụ quản lý quy hoạch, đầu tư xây dựng kết cấu hạ tầng đồng bộ. Công tác quy hoạch, kiến trúc đô thị được quan tâm chú trọng thực hiện, nâng cao chất lượng đồ án quy hoạch, đẩy nhanh tiến độ triển khai, góp phần hoàn chỉnh kết cấu hạ tầng đồng bộ của Thành phố. Hoàn thành công tác lập đồ án điều chỉnh quy hoạch chung Thành phố đến năm 2040, tầm nhìn đến năm 2060; quy hoạch chung thành phố Thủ Đức đến năm 2040; Quy hoạch chung thành phố Thủ Đức đến năm 2040.
Triển khai đồng bộ và đổi mới phương pháp lập điều chỉnh quy hoạch phân khu trên địa bàn Thành phố phù hợp với nội dung đồ án điều chỉnh quy hoạch chung Thành phố. Rà soát, điều chỉnh các đồ án quy hoạch liên quan đến các dự án đầu tư công trọng điểm, cấp bách của Thành phố như Dự án tuyến đường Vành Đai 3, Dự án rạch Xuyên Tâm,… góp phần thúc đẩy giải ngân vốn đầu tư công, đánh nhanh phát triển kinh tế - xã hội Thành phố. 
Tiếp tục đẩy mạnh thu hút đầu tư, phát triển và xây dựng các khu đô thị mới, chủ động trong công tác quản lý quy hoạch, tập trung các công tác lập điều chỉnh quy hoạch tại các khu vực như Khu đô thị sáng tạo phía Đông, Khu đô thị mới Thủ Thiêm, Khu đô thị phía Nam Thành phố, Khu đô thị Bình Quới – Thanh Đa, Khu đô thị Tây Bắc, Khu đô thị lấn biển Cần Giờ. Đẩy mạnh thiết kế đô thị các khu vực xung quanh các trục chính đô thị, các nhà ga tuyến Metro số 1 và số 2, các tuyến đường chính và các khu vực trọng tâm. Quy hoạch phát triển đô thị theo định hướng giao thông công cộng (TOD) và đầu tư xây dựng hoàn chỉnh kết cấu hạ tầng đô thị theo hướng hiện đại, kết nối với hạ tầng các tỉnh lân cận và vùng kinh tế gắn với quy hoạch vùng Đông Nam Bộ, Đồng bằng sông Cửu Long.
Dịch vụ du lịch giữ vững vị trí dẫn đầu cả nước về số khách và doanh thu du lịch với nhiều sản phẩm mới đặc sắc, có chất lượng, hàm lượng công nghệ cao, góp phần nâng tầm thương hiệu du lịch Thành phố Hồ Chí Minh trên thị trường du lịch khu vực và thế giới.
Trong giai đoạn 2021 – 2025, tổng số dự án có vốn đầu tư nước ngoài được cấp mới Giấy chứng nhận đăng ký đầu tư là 3.132 dự án đầu tư mới với tổng vốn đầu tư đăng ký đạt hơn 2,42 tỷ đô-la Mỹ; điều chỉnh: trong số các dự án được điều chỉnh Giấy chứng nhận đầu tư/Giấy phép đầu tư/Giấy chứng nhận đăng ký đầu tư, có 762 lượt dự án được cấp phép từ các năm trước thực hiện điều chỉnh vốn đầu tư với số vốn tăng thêm đạt hơn 7,14 tỷ đô-la Mỹ (bao gồm các dự án tăng và giảm vốn); góp vốn, mua cổ phần, mua phần vốn góp: có 7.717 trường hợp Nhà đầu tư nước ngoài thực hiện thủ tục để được góp vốn, mua cổ phần, mua phần vốn góp của doanh nghiệp trong nước, với vốn góp đăng ký tương đương 8,52 tỷ đô-la Mỹ. Qua các năm, tổng giá trị vốn đầu tư nước ngoài, tính chung cấp mới, vốn đầu tư tăng thêm và góp vốn, mua cổ phần, mua lại phần vốn góp đạt gần 18,09 tỷ đô-la Mỹ.
Trong giai đoạn này, Thành phố xác định phát triển văn hóa – xã hội đồng bộ với phát triển kinh tế, làm nền tảng cho Thành phố phát triển bền vững.
Đào tạo nguồn nhân lực chất lượng cao, trình độ quốc tế ở các lĩnh vực ưu tiên, phát huy vai trò trung tâm giáo dục – đào tạo của cả nước. Tiếp tục đầu tư xây dựng Thành phố thành trung tâm lớn về giáo dục và đào tạo, chú trọng đào tạo nguồn nhân lực chất lượng cao, tiệm cận trình độ khu vực và quốc tế. Thúc đẩy mạnh mẽ hoạt động nghiên cứu, ứng dụng khoa học công nghệ và đổi mới sáng tạo, gắn với kinh tế tri thức.
Nâng cao sức khỏe cho người dân cả về tầm vóc, tinh thần, tuổi thọ cũng như chất lượng cuộc sống.
Phát triển khoa học – công nghệ và đổi mới sáng tạo thực sự là động lực chủ yếu phát triển kinh tế - xã hội; Phát huy các thành tựu Cách mạng công nghiệp lần thứ 4; Phát triển mạnh mẽ thông tin – truyền thông, xây dựng đô thị thông minh; Xây dựng môi trường văn hóa, nghệ thuật, thể thao lành mạnh, đáp ứng nhu cầu thụ hưởng của người dân, hình thành không gian văn hóa Hồ Chí Minh, phát huy đặc trưng của con người Thành phố.

Đây là giai đoạn hoạt động khoa học và công nghệ, đổi mới sáng tạo trên địa bàn Thành phố khẳng định được vai trò động lực, góp phần thực hiện các mục tiêu phát triển kinh tế - xã hội theo hướng công nghiệp hóa, hiện đại hóa. Hoạt động khoa học và công nghệ thu hút được đầu tư từ ngân sách và xã hội tăng qua các năm, trong đó tập trung nghiên cứu phục vụ các ngành và lĩnh vực trọng điểm của Thành phố. Số lượng doanh nghiệp khoa học và công nghệ của Thành phố đứng thứ hai cả nước; tỉ lệ doanh nghiệp có hoạt động đổi mới sáng tạo đạt bình quân 36% trong giai đoạn 2021-2025; đóng góp năng suất các nhân tố tổng hợp (TFP) đạt trên 47%.  
Hệ sinh thái khởi nghiệp đổi mới sáng tạo của Thành phố ngày càng lớn mạnh và đang tiến gần đến Top 100 Thành phố có hệ sinh thái khởi nghiệp đổi mới sáng tạo năng động nhất toàn cầu. Hoạt động khởi nghiệp đổi mới sáng tạo với vai trò kiến tạo của chính quyền Thành phố đã hỗ trợ nâng cao năng lực đổi mới sáng tạo cho 5.063 doanh nghiệp; hỗ trợ ươm tạo, phát triển dự án khởi nghiệp đổi mới sáng tạo   ước đạt 1.668 dự án; hỗ trợ phát triển doanh nghiệp khởi nghiệp đổi mới sáng tạo   tiếp cận nguồn vốn đầu tư mạo hiểm 236 dự án. Từ những kết quả trên góp phần thu hút 3 trong số 4 kỳ lân khởi nghiệp đổi mới sáng tạo cả nước nằm ở Thành phố Hồ Chí Minh; hệ sinh thái khởi nghiệp sáng tạo của thành phố được đánh giá là năng động nhất cả nước, chiếm 50% số lượng doanh nghiệp khởi nghiệp đổi mới sáng tạo, 40% cơ sở ươm tạo và hỗ trợ khởi nghiệp, 44% lượng vốn đầu tư, 60% số thương vụ của cả nước.

Trong giai đoạn 2026-2030, “Dự thảo Báo cáo đánh giá tình hình kinh tế - xã hội thành phố giai đoạn 2021 – 2025; phương hướng, nhiệm vụ giai đoạn 2026 – 2030” xác định: Tiếp tục phát triển Thành phố Hồ Chí Minh văn minh, hiện đại, nghĩa tình, phát huy tinh thần “Thành phố vì cả nước, cả nước vì Thành phố”, thúc đẩy chuyển đổi số, tăng trưởng xanh, phát triển bền vững, bảo vệ môi trường. Các trụ cột phát triển kinh tế chủ yếu của Thành phố dựa trên các ngành thương mại - dịch vụ chất lượng cao, công nghiệp công nghệ cao, xây dựng hiện đại, kinh tế biển bền vững, gắn với các mô hình kinh tế xanh, kinh tế số, kinh tế chia sẻ và kinh tế tuần hoàn trên cơ sở các đột phá: (1) Trong hoàn thiện thể chế, chính sách, đổi mới mô hình tăng trưởng, chuyển dịch cơ cấu kinh tế, nâng cao sức cạnh tranh và hiệu quả quản trị đô thị; (2) Trong huy động các nguồn lực đầu tư xây dựng kết cấu hạ tầng, tái cấu trúc không gian hệ thống đô thị, nâng cao hiệu quả sử dụng đất, tăng cường liên kết vùng, phát triển các ngành kinh tế và các lĩnh vực xã hội quan trọng, đặc biệt là thực hiện các dự án đang tồn đọng và một số dự án tạo động lực phát triển; (3) Trong phát triển công nghệ cao, nguồn nhân lực chất lượng và xây dựng đội ngũ doanh nghiệp chiến lược.